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《兽药生产质量管理规范》培训实施经验(三)

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、 设备

1、 兽药生产企业必须具备与所生产产品相适应的生产和检验设备,其性能和主要技术参数应能保证生产和产品质量控制的需要。常言道:“工欲善其事,必先利其器”。设备性能的高低是能否保证产品质量的重要因素之一,能否正确选购与企业实际相适应的配套设备,并适时保养、维修、校验和正确使用是GMP设备管理的重要环节。
  2、设备的设计、选型、安装应符合生产要求,易于清洗、消毒或灭菌,便于生产操作和维修、保养,并能防止差错和减少污染。

对设备的一般要求

A.适用性  应与兽药生产的种类、剂型、工艺和产品质量要求相适应,避免小拉大车;

B.稳定性  与药品接触的表面不得与药品发生理化反应,不得释出物质或吸附产品;

C.密闭性  不得有污染源污染产品,尤其需要润滑或冷却的部件不得与药品原料、容器塞子、中间体或药品本身接触;

D.精确性  应能满足生产或检验精确度的要求。

生产设备的安装需跨越两个洁净度级别不同的区域时,应采取密封的隔断装置。当设备安装在跨越不同洁净等级的房间或墙面时,除考虑固定外,还应采取密封的隔断装置,以保证达到不同等级的洁净要求。传输设备不应在万级的强毒、活毒生物洁净室(区)以及强致敏性洁净室(区)与低级别的洁净室(区)之间穿越,传输设备的洞口应保证气流从相对正压侧流向相对负压侧。

3、与兽药直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀,不与兽药发生化学变化或吸附兽药。

A、凡与药物直接接触的设备内表层应采用不与药物反应、不释出微粒及不吸附药物的材料;

B、不便拆装的设备要设有清洗口;设备表团应光洁、易清洁;设备内壁应光滑、平整,避免死角、砂眼,易清洗,耐腐蚀。

C、设备、管道的保温层表面必须平整、光滑、不得有颗粒性物质脱落。不宜用石棉、水泥抹面,最好采用金属外壳保护。

设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对兽药或容器造成污染。

A、使用润滑油、冷却剂,密封套的部件,要有防止冈泄漏而污染原料、半成品、成品包装容器的措施。

B、与药物直接接触的干燥用气,压缩气体及情性气体均应设置净化装置。经净化处理后,气体所含微粒和微生物应符合该区域规定的空气洁净度要求;干燥设备出风口应有防止空气倒灌的装置。

4、与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。《医药工业设备及管路涂色的规定》,在管道上用对应颜色的漆喷上内容物名称,并用箭头标示内容物流向。
   5、纯化水、注射用水的制备、储存和分配系统应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道应规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
   6、用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等的适用范围和精密度应符合生产和检验的要求,有明显的合格标志,并定期经法定计量部门校验。对用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等的适用范围和精密度进行按期检验,并按生产和质量检验的要求,制定校正计划,定期经法定计量部门校验,有明显的状态标志。校正期要以使用频度和精度要求为依据。校正合格后,发(贴)校正合格证,填写校正记录。

计量器具分类原则:依据计量器具的质量,性能及单位的实际情况,按照使用地点,使用要求和频率程度,将计量器具分为A、B、C三类。

①A类计量器具

a、单位最高计量标准(包括标准器及标准物质)

b、用于贸易结算、安全防护、医疗卫生和环境监测方面,并列入强制检定计量器具目录的工作计量器具。

c、用于工艺控制、质量检测、能源及经营者对计量数据要求高的关键部位的计量器具。

②B类计量器具

a、用于工艺控制、质量检测中对计量数据有准确要求的计量器具。

b、单位内部核算能源、物资管理用的计量器具。

c、固定安装在连续运转装置或生产线上,计量数据要求较高但平时不允许拆装的计量器具。

d、使用频率低、性能稳定的计量器具。

e、作专用的通用计量器具。

③C类计量器具

a、对计量数据无严格准确度要求的指示用计量器具。

b、固定安装与设备配套不可拆卸的计量器具。

c、国家计量行政部门明令允许一次性使用或实行有效期管理的计量器具。

d、对计量数据无严格准确度要求的、性能不易变化的低值易耗计量器具。

7、生产设备应有明显的状态标志,并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备应搬出生产区,未搬出前应有明显标志。设备应有明确的状态标志,如“正在运行中…‘正在检修中”“待清洁”等。

8、生产、检验设备及器具均应制定使用、维修、清洁、保养规程,定期检查、清洁、保养与维修,并由专人进行管理和记录。

设备的正常运转,关键在于管理,常说设备是“三分使用,七分管理”。如果失之管理,底数不清,状态不明或只用不管,则结果是用不好,用不久,甚至很快变成一堆废铁。

设备管理的最佳办法是建立健全规章制度,付诸实施,并认真记录、存档,除此之外则别无他途。

(1)登记制度

①所有设备、仪器、仪表、衡器等必须分门别类登记造册。

②固定资产设备必须建立台账、卡片。

③主要设备要逐台建立档案,并专人管理,档案的内容包括:

A、生产厂家、型号、序列号。

B、供应商、日期、价格。

C、规格、生产能力。

D、技术资料(使用说明书、设计图纸、装配图、易损备品备件清单等)。

E、订货合同或技术协议书。

F、安装位置,施工图。

G、验证记录及变更记录。

H、使用维修记录。

I、事故记录。

(2)动力系统管理制度

对所有管线、隐蔽工程,绘制动力系统图,并有专人负责管理。

(3)计量管理制度

对用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等的适用范围和精密度进行按期检验,并按生产和质量检验的要求,制定校正计划,定期经法定计量部门校验,有明显的状态标志。校正期要以使用频度和精度要求为依据。校正合格后,发(贴)校正合格证,填写校正记录。

(4)备品备件管理制度

对企业内使用的机械设备、设施常用备品备件要确定备用数量和质量要求,并有专人管理,领用情况应予记录。

(5)维修保养制度

设备维修保养的主要目的是使设备保持整齐、清洁及良好的安全状态。由于兽药生产的特殊性及复杂性,一旦设备出现故障或事故,将影响产品质量或威胁员工的健康及生命,将给企业带来较大的经济损失,所以有些单位还实行一种叫做预防性维护的计划。

预防性维护即对设备在规定的期限或一定运行时间内进行有规律的检修维护,以发现隐患,杜绝事故发生,确保其正常运行。这种制度比随坏随修要科学得多。为保证设备的使用性能和延长修理间隔,各兽药生产企业应:

①制定设备保养检修规程

A、维修保养职责。

B、保养计划。

C、检查内容。

D、保养方法。

E、保养记录等。

②设备检查  检查设备润滑情况和有无跑、冒、滴、漏,并建档保存。

A、在日常维修中加强巡回检修,检修人员应在生产现场巡回检查和修理,发现问题当场处理。

B、对某些重要设备,要定期检查和维修。生产企业每年应定期抽一定时间对所有设备进行全面检查、保养,以保证正常运转。

C、进入不同级别洁净区内维修保养设备的有关人员,应穿相应的服装,并使用已经消毒灭菌的工具和设备,如维修时该区域不能保持无菌时,则生产前应于清洗及消毒。

D、为了保证和提高维修保养质量,对检修人员应定期进行技术业务培训。

③制定设备清洁洗涤规程

A、洗涤方法和洗涤周期。

B、关键设备要明确清洁后的验让方法。

C、清洗过程及清洗后检查的有关数据应记录保存。

D、无菌设备的清洗,尤其是直接接触药品的部位和部件必须保证无菌,并标明灭菌日期.必要时要进行微生物学的验证。经灭菌的设备应在3天内使用,否则应重新灭菌。

E、同一设备连续加工同一无菌产品时,每批这间要清洗灭菌。同一设备连续加工同一非无菌产品时,亦应根据自身产品的特点规定彻底清洗的周期。

F、可移动的设备宜移至清洗区清洗。

G、生产操作所使用的设备和容器是重点清洁对象,它们的清洗方法、清洗度应与相应的生产要求相适应。

H、容器的清洁一般可用高压水束或蒸汽(对不锈钢容器)在容器使用后立即进行。

清洁后的容器经认可店贴上标签,签名并注以日期,然后置于一分隔的指定区域遮盖保存。

(6)使用管理制度

①设备、仪器的使用,应按使用说明书,由企业指定专人制定标准操作规程(S0P)及安全注意事项。

②操作人员须经专业培训、考核,确认能掌握应知应会时,才可上机操作。

③严格实行设备使用要定人,定机,专人管理,使用登记的规定,并做好设备运行记录和交接记录。

④设备应有明确的状态标志,如“正在运行中…‘正在检修中”“待清洁”等。热压灭菌设备,用于分装无菌或灭菌制剂的灌封设备及除菌过滤器等必须验证,并有验证周期和标识;测量、检测的仪器、仪表、衡器、量器等必须经计量检验,未经验证或校验的设备不得使用。

⑤不合格的或不再使用的设备,如有可能应搬出生产区,未能搬出前应有明显标志。

⑥企业设备,动力管理部门应定期对企业内各种设备的使用情况做出综合分析报告,报送企业分管负责人。

9、主要生产和检验设备、仪器、衡器均应建立设备档案,内容包括:生产厂家、型号、规格、技术参数、说明书、设备图纸、备件清单、安装位置及施工图,以及检修和维修保养内容及记录、验证记录、事故记录等。

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