免疫增强剂在猪病防控中的应用
万遂如
（中国畜牧兽医学会动物传染病学分会 长春市 130062）
当前，在我国猪群中发生与流行的疫病中免疫抑制性疾病普遍存在，危害最大。因此，在防控猪的疫病时重点是控制好免疫抑制性疾病的发生。如何做好猪免疫抑制性疾病的防控？除了搞好科学的饲养管理、落实各项生物安全措施、饲喂优质的全价饲料之外，重点应从提高特异性免疫力和增强非特异性免疫力两方面着手，构建全方位的免疫屏障，就可有效的防止免疫抑制性疾病的发生与流行。本文就目前国内外常用的免疫增强剂在猪病防控中的应用谈点不成熟的意见，供同仁们参考。
1、免疫增强剂的定义与分类
1.1 定义：能非特异性改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答和发挥辅助作用的一类物质，均称为免疫增强剂，也称免疫调节剂。现代研究证实具有免疫增强作用的物质超过100多种。
1.2 分类：根据免疫增强剂的作用特点可将其分为两大类:一类是非特异性增强机体免疫功能，主要用于治疗动物免疫力低下的疾病，具有免疫增强作用的物质；另一类是免疫佐剂，能辅助抗原，增强疫苗对动物机体的免疫力，即一种物质先于抗原或与抗原混合或与抗原同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答的一类物质。
2、目前兽医临床上常用的免疫增强剂
2.1 生化制剂类免疫增强剂
2.1.1 干扰素（IFN）：由干扰素诱发剂作用于有关生物细胞后，所产生的一类高活性、多功能的糖蛋白，由于它具有干扰病毒感染和复制的能力故称为干扰素。干扰素分为α干扰素、β干扰素、γ干扰素。白细胞干扰素（Le）相当于α干扰素、成纤维细胞干扰素（F）相当于β干扰素，由病毒作用于致敏的T细胞和NK细胞产生的干扰素，称为γ干扰素。α干扰素与β干扰素二者合称为Ⅰ型干扰素，γ干扰素相当于免疫干扰素即Ⅱ型干扰素。干扰素通过抑制病毒DNA与RNA的合成复制防止病毒增殖与扩散，具有广谱的抗病毒作用；干扰素的免疫调节作用主要表现在对T细胞和B细胞的功能有明显的增强作用，使形成抗体的细胞大量增加；抗肿瘤作用表现在抑制肿瘤病毒的增殖，阻止其扩散，改变肿瘤细胞表面的性能，诱发新的抗原，从而易被免疫监视细胞识别，并加以排斥。通过免疫调节作用，激活巨噬细胞，增强NK和ADCC效应，提高NK细胞杀伤靶细胞的作用，增强机体的抗肿瘤的能力。
2.1.2 转移因子（TF）：为淋巴因子的一种，它是将预先用特异抗原致敏的T淋巴细胞反复冰冻融解，经过透析或超滤后，获得的一种低分子多核苷酸与低分子多肽的复合物，即转移因子。含有12个氨基酸，2～4个RNA，分子量700～5000，无抗原性，但有种属特异性。其活性不会被核酸酶和胰蛋白酶破坏，于56℃30分钟可遭破坏，－20℃可保持五年。转移因子具有很强的转移特异性细胞免疫的作用，能转移病毒、细菌、真菌、组织相容性抗原等的细胞免疫。受体接受转移因子后，2～24小时产生效应，可持续数月至1年。具有增强免疫功能，提高免疫力与抗病力，减少免疫抑制、免疫麻痹、免疫不全，降低应激的作用。
2.1.3 白细胞介素（IL）：是由活化的单核－巨噬细胞及淋巴细胞等所产生的一类细胞因子。它作用于淋巴细胞、巨噬细胞与其他细胞，负责信号传递，联络白细胞群的相互作用。在细胞的活化、增值和分化中起调节作用。白细胞介素与相应细胞的结合，这种连续的细胞因子与细胞间相互作用，可以扩大和调节免疫应答。与疫苗配合应用，可显著的提高免疫效果，提高机体的抗应激能力。白细胞介素的家族包括IL－1至IL－23。
2.1.4 免疫核糖核酸（IRNA）：是淋巴细胞和巨噬细胞受特异性抗原刺激后，产生的免疫信息遗传物质。它能将供体对某些抗原的特异性免疫信息传递给受体的T细胞和B细胞，使之产生特异性致敏淋巴细胞和抗体，从而提高受体的免疫功能。IRNA本身无免疫原性、无种属特异性，不引发过敏反应或毒性反应。一方面它具有传递免疫信息的功能，另一方面，IRNA与抗原结合后，变成了超级抗原，可大大地增强免疫功能。
2.1.5 胸腺肽：胸腺是免疫系统的中枢器官，能分泌一系列具有免疫活性的多肽类物质，总称为胸腺激素。其中包括胸腺肽（胸腺素，TM）、血清胸腺因子（STF）、胸腺生成素（TP）及胸腺体液因子（THF）等。具有调控T淋巴细胞分化及增值，调节机体免疫的功能，呈现非特异性免疫增强的作用。
2.2 植物性免疫增强剂
具有免疫作用的中草药称为“免疫型中草药”，是祖国的国宝。现代医学研究发现黄芪多糖、人参多糖、灵芝多糖、香菇多糖、红花多糖、竹黄多糖、茯苓多糖、猪苓多糖、当归、党参、芦荟、白术仙灵、何首乌、五味子、蜂胶、金银花、穿心莲、板蓝根、柴胡、大青叶、黄连、黄柏、黄苓、枸杞、刺五加、大蒜素等中药均具有增强免疫功能，调节免疫应答，促进组织再生，抗病毒、抗细菌、抗肿瘤、抗应激的功能。
2.3 化学性免疫增强剂
左旋咪唑（CMS)：可加强T淋巴细胞对蛋白质的合成，促进其分化增殖，转变成致敏淋巴细胞，产生IL－2、MAF及MIF等淋巴因子；能增强NK细胞的活性；提高吞噬细胞的活力，促进其杀菌作用。有的将LMS称为免疫调整剂或免疫扶正剂。
以上列举的免疫增强剂是当前兽医临床上常用而且效果明显的，供大家参考。其它还有不少免疫增强剂也开始在临床上使用，并已引起广泛关注。比如化学免疫增强剂、还有不溶性铝盐类佐剂、油乳剂佐剂、双链多聚核苷酸、VA、VE、免疫刺激复合物（ISCOM）、生物降解聚合微球、脂质体、硒等；细菌性免疫增强剂有短小棒状杆菌（CP）、卡介苗（BCG）、脂多糖（LPS）、乳酸菌、酵母细胞壁等。这些免疫增强剂很有发展前景，在此不一一介绍，广大兽医科技工作者在临床实践中注意总结这方面的经验，供大家学习与使用。
3、免疫增强剂的作用机理
3.1 对动物机体的作用
3.1.1 引起细胞侵润：出现巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集、作用加强；增强细胞免疫和体液免疫，调动机体发挥更大的免疫力。
3.1.2 改变免疫细胞的功能：能促进巨噬细胞数量增多，膜表面积增大，产生大量的辅助因子和前列腺素等调节因子。T细胞和B细胞数目明显增加，膜表面成分发生改变，产生大量的辅助因子；B淋巴细胞分化为浆细胞，分泌大量的抗体，增强体液免疫；T淋巴细胞转化生成大量的致敏淋巴细胞，产生淋巴因子，增强细胞免疫。
3.2 对抗原的作用
3.2.1增强抗原的表面积，提高抗原性：能使抗原表面积明显增大，抗原的作用得以加强，大大地提高了产生抗体的滴度。
3.2.2延长抗原在机体内贮存时间：抗原与免疫增强剂混合后，形成凝胶状，明显延长抗原在机体内的贮存时间，减缓抗原的降解速度，使其缓慢释放，长期刺激机体，持续而有效地提高血液中的抗体滴度。
3.2.3 增强免疫细胞间的接触：在机体内发生免疫应答过程中，能有效的加强巨噬细胞与T细胞、T细胞与B细胞、T细胞与T细胞之间的协同作用。
4、免疫增强剂在猪病防控中的应用
由于免疫增强剂无抗原性、不存在药物残留与耐药性，对动物无毒副作用，又具有增强免疫力、抗病毒、抗细菌与抗应激的作用。故当前在临床上防控猪病中，相互配合使用各种免疫增强剂，结合中药制剂与优质高效的抗菌药物，进行综合防治已收到良好的临床效果，并获得肯定。
4.1 保健预防
4.1.1 仔猪出生后，1日龄与4日龄每头分别肌注免疫核糖核酸0.25毫升，同时口服“止痢宝”（嗜酸乳杆菌口服液），1日龄每头1毫升，2日龄每头2毫升，可有效的提高仔猪免疫力，预防仔猪在哺乳期不发生细菌性或病毒性腹泻。
4.1.2 仔猪断奶前二天，每头肌注转移因子或白细胞介素－4，每次每头1毫升，可有效的预防仔猪断奶时，可能发生的断奶应激、饲料应激、营养应激、温度应激及环境应激，避免仔猪在保育舍发生腹泻与各种疾病，而造成死亡。
4.1.3 每吨饲料中加干扰肽（干扰素）800克，转移肽（转移因子）400克，支原净150克，强力霉素180克、黄芪多糖粉1000克混合或者加氟康王(10%氟苯尼考，微囊包被干扰素、转移因子)400克，强力霉素180克、板蓝根粉1000克、黄芪多糖粉1000克混合，连续饲喂7天；或者饮水加电解质多维（200克兑水1000升），加葡萄糖粉（200克兑水1吨），加干扰肽800克，（1000克兑水1.5吨）、加黄芪多糖粉（500克兑水1吨）、加溶菌酶（400克兑水1吨）混合，连续饮水7天。用于保育仔猪的保健，可有效的提高免疫力和抗病力，预防保育仔猪多种免疫抑制性疫病的发生。
4.1.4 每吨饲料中加福乐（10%氟苯尼考，干扰素，转移因子）600克，溶菌酶400克，黄芪多糖粉1500克，板兰根粉1500克混合或者清开灵粉1500克，抗菌肽200克，排疫肽（口服高免球蛋白）400克混合，连续饲喂7天，或者于每吨水中加双黄连粉（金银花、黄芩、连翘等）500克，口服排疫肽（100克兑水300升），西尔康（多西环素、干扰素）100克兑水200升，混合后连续饮水7天。用于育肥猪与后备母猪的保健，可有效的预防育肥猪和后备母猪在育肥阶段发生的各种免疫抑制性疫病。
4.1.5 每吨饲料中加鱼腥草粉3公斤，干扰肽1000克，转移肽1000克，溶菌酶800克混合，或者加5%爱乐新800克，抗菌肽220克，口服排疫肽400克，黄芪多糖粉2000克，板蓝根粉2000克混合，连续饲喂7天。用于生产种猪的保健，可有效的预防病毒混合感染与细菌继发感染，以及各种免疫抑制性疫病的发生。
4.2 临床治疗
方案1： 黄芪多糖注射液（或者人参多糖注射液或板蓝根注射液或柴胡注射液等）每公斤体重0.2毫升，加干扰素（40 公斤体重1 毫升，重症加量），加转移因子（每40 公斤体重1 毫升，重症加量），混合肌注，每日1次，连用3～4天；同时肌注头孢噻呋钠（或头孢拉定），每公斤体重5 毫克，每日1次，连用3～4 天。
方案2：灵芝多糖注射液（或者香菇多糖注射液或当归多糖注射液或红花多糖注射液），每公斤体重0.1毫升，加免疫核糖核酸（每25公斤体重1 毫升，重症加量），加猪用白细胞介素-4（每30公斤体重1 毫升，重症加量），混合肌注，每日1次，连用3～4天；同时肌注施美芬（第四代头孢菌素，也可用林可霉素或长效多西环素注射液）注射液，每25公斤体重2毫升，每日1次，连用3～4天。
方案3 ：清开灵注射液（牛黄、水牛角、黄芪、金银花、栀子、黄连、石膏、连翘、甘草、益母草等）小猪10毫升，中猪20毫升，大猪30毫升，加干扰素加转移因子，混合肌注，每日1次，连用3～4 天，同时肌注30%氟苯尼考注射液（或长效多西环素注射液），每日1次，连用3～4 天。
使用上述三个方案治疗病猪时，由于病猪不食，一定要饮水，可饮用电解多维加葡萄糖粉加口服排疫肽加抗菌肽（或者加溶菌酶）混合，连续饮水7天；
上述方案可用于猪的各种免疫抑制性疫病的治疗，仔猪、保育猪、育肥猪、后备母猪、生产种猪都可使用，疗效可佳。
4.3 免疫接种
给猪进行疫苗免疫接种时，可同时配合使用免疫增强剂。如转移因子或白细胞介素-4或胸腺肽等免疫增强剂等。用生理盐水或灭菌注射用水（或疫苗稀释液）将其稀释，仔猪每头每次0.25毫升，中猪每头0.5毫升，大猪每头1毫升，可与弱毒活疫苗混合肌注，与灭活疫苗(如油剂苗等)则分开肌注（不能与免疫增强剂混合使用），进行疫苗免疫接种。能有效的提高疫苗的免疫效果，使抗体产生快，抗体水平高，抗体均匀度好，抗体持续时间长；能减少因免疫抑制诱发的免疫麻痹与免疫耐受的发生；能诱导机体产生细胞因子，增强机体的抗病力，降低疫苗注射引发的应激反应等。
