对于一个单一的化学成分,特别是特异性作用的药物,其作用的选择性较高,靶点一般较为单一,其作用可能是兴奋/抑制某一受体或某一酶,从而产生对某一组织器官的兴奋或抑制作用,它的效应强度随着剂量的增大,所占领的受体或酶的增多而加强,当受体或酶的占领达到饱和或平衡时,则效应就为最大效能,剂量再增大时,效应不会进一步增大。但是,同一化合物也可能同时作用于两个或多个靶点,如果这些靶点存在于同一靶器官,且作用相反时,在一定的剂量范围内,也可能没有良好的量效关系。如肾上腺素,既能兴奋血管平滑肌上的α1受体,也能兴奋血管平滑肌上的β2受体,α1受体兴奋,血管收缩,β2受体兴奋,血管扩张,由于肾上腺素兴奋α1受体阈值较高,而兴奋β2受体阈值较低,所以低剂量的肾上腺素可引起血管扩张,但随着剂量的增大,α1受体兴奋导致的血管收缩会超过β2受体兴奋导致的血管扩张,从而血管明显收缩,即,小剂量的肾上腺素可引起血管扩张,而大剂量的肾上腺素可引起血管收缩。
中药成分复杂,作用靶器官多,同一靶器官也可能有多个成分对多个靶点的作用,对某一靶器官的作用也可能会对另一靶器官产生反射性的影响。即使是以有效部位为受试物,其成分也相当复杂,虽然其中所含有的成分主要为同一类成分,但还有许多不清楚的成分,即使是同一类成分,作用也不会完全相同。对于同一类结构相似的成分,容易与同一靶点结合,作用可能相同,都为兴奋或抑制作用,如钩藤中的多种生物碱(钩藤碱、钩藤异碱、二氢柯楠因、gambirine)等均有明显的降压作用[1][2][3]。但也可能作用相反,一个为兴奋作用,一个为抑制作用,而这些成分的阈剂量也可能不同,所以在不同剂量下表现出来的总体作用相当复杂。如丹参水溶性成分丹参素和原儿茶醛,对冠状血管的作用完全相反,丹参素可明显扩张冠状血管,而原儿茶醛则明显收缩冠状血管[4][5][6]。
由于中药的成分复杂,作用复杂,加上动物的个体差异、样本数有限,在药效学试验中未能出现明显的量效关系是可以理解的。然而,对于多数中药而言,虽然成分复杂,但其对某一器官或组织的作用往往又是以某一方面的作用为主的,多数情况下还是会表现出一定的量效关系。同时,明确的量效关系又是推荐临床拟用剂量的重要基础。当药效学试验中使用的剂量太低时,达不到有效剂量,无法反映剂量与效应之间的关系,当药效学试验中所使用的剂量太大时,可能已达受试物的最大效应,增大剂量则量效关系不明确,所以,在进行中药的药效学试验时,应进行充分的预试验,选择剂量—效应关系最敏感的剂量范围,这样将可为拟临床用量提供较充足的剂量选择依据。
参考文献
1.石京山等,中国药理学与毒理学杂志,1989;3(3):205
2.changPetal.JEthnopharmacol,1989;25(2):213
3.GohSHetal.MalaysJSci.1986;8:109
4.上海第一医学院中山医院等,心血管疾病,1975;3(3):197
5.江文德等,上海第一医学院学报,1982;9(1);13
5.江文德等,上海第一医学院学报,1982;9(1);13
6.董忠田等,上海第一医学院学报,1981;8(1):79
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