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解热镇痛、抗痛风、抗偏头痛药

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一、解热镇痛药
   病毒、细菌、损伤、抗原抗体反应等病理过程可激活粒细胞系统释放内源性致热原(简称内热原),内热原进入脑内作用于下丘脑体温调节中枢,使产热增加,散热减少,而引起发热。pge(前列腺素e)是一种最强的致热物质。
   组织发炎或受损,会释放缓激肽、组织胺、5-ht、pg、k+等致痛、致炎物质。pg本身的致痛作用不强,但能增加痛觉感受器对致痛物质的敏感性,加重疼痛;pge2致炎作用比组织胺强10倍,又可增加各种致炎物质对血管通透性的影响。缓激肽是最强的致痛、致炎物质。
   当血中尿酸浓度达到饱和时会沉积于关节腔、肾脏等组织,形成“痛风性关节炎”和“痛风性肾结石”。
   血小板在某些诱发因素下,其膜磷脂在磷脂酶、pg合成酶、txa2合成酶等作用下,经一系列反应,会产生对血小板聚集有强大促进作用的血栓烷a2(thromboxane a2,txa2)。
   (一)水杨酸类:
   1、乙酰水杨酸(阿斯匹林)acetylsalicylic acid,aspirin:目前认为抑制体内pg的生物合成是此类药解热、镇痛、消炎作用的基础。它可抑制pg合成酶,减少pg合成。表现为血管扩张、出汗增多、散热增加;而对产热过程无影响,结果是使体温降至正常。这种作用称为解热或退热作用,与氯丙嗪的降温作用(抑制下丘脑体温调节中枢,使产热减少、散热增加,使体温降到正常以下)是有区别的。还能抑制缓激肽的合成,促进其分解。它也可促进尿酸的排泄作用。通过对pg合成酶的抑制,具有强大的抗血小板聚集作用。
   [用途]:一般用于解热、镇痛(头痛、神经痛、月经痛、牙痛等中度疼痛)、风湿病、胆道蛔虫症、栓塞性血管疾病、预防心肌梗死、脑血栓等。
   [主要不良反应]:易造成胃炎、胃溃疡、胃出血等,可能与其酸性和抑制pg的作用有关;“水杨酸反应”:大剂量可引起恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力减退、甚至精神失常等。有些国家禁用于儿童;也可能影响男性生育。
   2、抗炎松(乙酰水杨酸妊娠烯醇酮)antiflamison,preanolon:在体内可能是分解成水杨酸和可的松类,从而发挥作用。无明显副作用。
   3、水杨酸钠(柳酸钠)sodium salicylate:解热镇痛作用较阿斯匹林弱,但消炎抗风湿作用较强,对急性风湿病较好,对慢性风湿病较差。抗凝血作用较弱。
   4、其它:水杨酸镁magnesium salicylate、双水杨酸酯(水杨酰水杨酸)sasapyrine,salicyl salicylate(胃中不分解,对胃无刺激)、二氟苯水杨酸diflunisal,dolabid。
   (二)乙酰苯胺类:
   1、非那西汀phenacetin:一般用于解热镇痛。小剂量较安全,大剂量或长期使用时,可产生高铁血红蛋白症(紫绀)、溶血及肝肾损害等,故仅用在复方制剂中。
   2、对乙酰氨基酚(扑热息痛)paracetamol,acetaminophen:为非那西汀在体内的有效代谢物,不良反应较轻,发绀毒性反应较少,可单独应用。
   3、扑炎痛benorylate:为扑热息痛与阿斯匹林的酯化物。用于急慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、头痛、神经痛及术后疼痛等。不良反应较轻,婴儿、肝肾功能不良者不宜用。阿斯匹林过敏者忌用。
   4、氨基比林(匹拉米洞)aminopyrine,pyramidon:本品具有较强的解热、镇痛、消炎、抗风湿作用。但可引起粒细胞缺乏症及生成亚硝胺致癌物,故仅小剂量用于某些复方制剂中。
   5、其它:安乃近(诺瓦经)analgin,novalgin(为氨基比林与亚硫酸钠结合物,可增加水溶性。作用不良反应等均同氨基比林,但作用快,尤以解热作用强)、保泰松(布他酮,布他唑立丁)phenylbutazone,butazolidin、羟基保泰松(坦特利尔)oxyphenbutazone,tandearil(为保泰松体内有效代谢物)等。
   (三)消炎抗风湿药:
   1、吲哚美辛(消炎痛)indomethacin,antifan:本类药亦称为非甾体消炎药(nsaids),消炎、解热作用较阿斯匹林强,对炎性疼痛作用显著,对非炎性疼痛无效。对急性痛风也有效。不良反应较多,如胃出血等胃肠道反应等。一般不作首选。
   2、双氯灭酸(二氯苯胺苯乙酸钠)diclofenac sodium:为灭酸类强效消炎镇痛药,作用较消炎痛强2~2.5倍,比阿斯匹林强26~50倍。不良反应较少,肝肾功能不全、有溃疡病史者慎用;妊娠忌用。
   3、萘普生(消痛灵,甲氧萘丙酸)naproxen,naprosyne:消炎作用为保泰松的11倍,镇痛作用为阿斯匹林的7倍,解热作用为阿斯匹林的22倍。长期服用耐受性好。用于各型风湿病、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊椎炎、肌腱炎、急性痛风、各种疼痛发热等。尤其适用于不能耐受阿斯匹林、消炎痛者。可加强双香豆素的抗凝血作用。
   4、其它:苄达明(炎痛静,消炎灵)benzydamine,benzyin、氯灭酸(抗炎灵,抗风湿灵)chlofenamic acid、甲氯灭酸(抗炎酸)meclofenamic acid、甲灭酸(扑湿痛)mefenamic,ponstan、氟灭酸flufenamec acid、布洛芬(异丁苯丙酸)brufen,ibuprofen、酮基布洛芬(优洛芬)ketoprofen、芬布芬(联苯丁酮酸)fenbufen等。
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