狗猫慢性肾衰（一）---病因与发病机理

病因学和发病机理

不像急性肾功能衰竭那样，引起慢性肾功能衰竭的原因是很难判定的。因为肾单位的血管系统和肾小管系统是相互依存的，所以不可逆的肾小球或肾小管损伤的最终结果是一样的。慢性肾病的肾单元存在形态上的差异，从严重的萎缩和纤维化瘢痕组织替代到肾单位明显肥大。组织病理学上的变化并不是特异性的，因此其原因经常不明。然而，最近的研究发现，原发性肾小球疾病是引起犬慢性肾功能衰竭的主要原因。虽然很多不同的途径可以导致慢性肾功能衰竭，但因为肾小球滤过作用同样地减少，可将慢性肾功能衰竭考虑为一个独立的病症。表9列出了可能导致慢性肾功能衰竭的潜在原因。

在一些进行性疾病中，肾单位会被慢慢地破坏，完整的肾单位出现代偿性的肥大。当最终发生肾衰竭时，肥大的肾单位将不能维持足够的肾功能。伴发于慢性肾功能衰竭的肾损伤通常是不可逆的，且通常是进行性的，因此慢性肾功能衰竭的治疗很少能改善肾功能。

慢性肾功能衰竭的病理生理学可从器官和全身系统两个方面考虑。在肾脏方面，最基本的病理学变化是肾单位的丧失和肾小球滤过率的降低。肾小球滤过率的降低进而导致许多物质在血浆中的浓度增加，这些物质通常是由肾脏排泄的。已证明，在发生肾衰竭时，许多物质会在血浆内蓄积（表10）。随着这些物质在血浆内的浓度升高，众所周知的尿毒症综合征将会发生，或至少是部分发生。尿毒症综合征包括水钠失衡、贫血、糖类不耐受、神经系统紊乱、胃肠道紊乱、骨营养不良、免疫力下降和代谢性酸中毒。

表9  可能引起犬猫慢性肾功能衰竭的潜在原因

表10  肾衰竭犬猫中血浆浓度升高的某些物质

除了排泄代谢废物和维持体液和电解质平衡外，肾脏还是内分泌器官，能分解代谢几种多肽类激素。因此内分泌障碍在慢性肾功能衰竭的发病机理方面也起着重要作用。例如，患慢性肾功能衰竭犬的促红细胞生成素和1，25-二羟基胆钙化醇生成减少，将会分别促使再生障碍性贫血和甲状旁腺功能亢进的发生。相反的，甲状旁腺素和胃泌素的代谢减少和浓度升高，将会分别促发甲状旁腺机能亢进和胃炎。

代偿性机制可以引起慢性肾功能衰竭的部分病理生理学改变。慢性肾功能衰竭的骨营养不良继发于甲状旁腺机能亢进，这是机体为了保持正常血浆钙磷浓度的结果。与此类似，患慢性肾功能衰竭犬的整个肾单位肥大，肾小球滤过率增加，这也是机体试图维持足够的肾脏功能的结果，但蛋白尿以及单个肾单位发生的肾小球硬化症导致的其它肾单位的损伤和功能丧失，可能是这种超过滤的结果（图3）。